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自然子刊重磅:调节性T细胞新作用,预测癌症3-5年复发风险
发表日期:2019-07-11 10:00:29    阅读数:488 

      当前有一些多基因检测的方法,可以为乳腺癌患者的预测预后、复发、转移乃至指导治疗提供信息。

      这些检测更多的是通过乳腺癌患者新鲜或石蜡包埋(FFPE)的组织进行风险分层。而在液体活检日趋火热的今天,尚未有任何成熟的技术可以仅凭血液生物标志物,就能够预测癌症的复发风险。

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      不过,美国贝克曼研究所的Peter Lee教授及其研究团队在这一方面取得了重大突破!他们于7月8日最新发表在顶级学术期刊Nature Immunology上的研究首次证实,外周血液中的“调节性T细胞”,或许是预测癌症复发风险的关键!

      他们凭借研究数据得出的细胞因子信号指数(CSI)算法,对于乳腺癌未来复发的敏感性达到了93%,特异性达到了87%!也就是说,对于新诊断的癌症患者而言,未来或许仅通过血液检测就能够有效预测3-5年内的复发情况!

      揪出免疫抑制的“真凶”

      我们知道,肿瘤免疫抑制是肿瘤微环境的最重要特征之一,通过免疫抑制微环境,肿瘤细胞可以逃避机体免疫系统的识别和攻击,产生免疫逃逸。而在恶性肿瘤中,既往研究已经证实,调节性T细胞是其中重要的免疫抑制细胞。

      在绝大多数不同类型的癌症中,肿瘤组织内高水平的调节性T细胞往往与患者的不良预后有关。

      人体外周血中调节性T细胞具有三个不同的亚群,也就是Treg Ⅰ型、Treg Ⅱ型和Treg Ⅲ型。然而,肿瘤内调节性T细胞的来源于却一直是个谜,肿瘤内调节性T细胞与外周血中调节性T细胞有何关联也一直不甚清楚。

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      新诊断乳腺癌患者血液中三种细胞比例

      在当前这项研究中,研究人员发现,肿瘤内的调节性T细胞来源于人体外周血液!确切的说,主要来自于外周血液中的Treg Ⅱ型调节性T细胞。

      对于尚未接受治疗的新诊断乳腺癌患者而言,原发肿瘤组织中调节性T细胞基本为Treg II型。其它细胞,尤其是Treg Ⅰ型细胞,则几乎在肿瘤病灶没有任何浸润。

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      肿瘤内调节性T细胞选择性表达CCR8

      而在Treg Ⅱ型细胞中,趋化因子受体CCR8的表达出现了选择性的上调,而这正是其被募集到肿瘤病灶部位的关键所在。

      4种细胞因子,预测3-5年复发

      既然,肿瘤内调节性T细胞来源于外周血液中的Treg Ⅱ型细胞,那么能否通过血液检测来预测患者的肿瘤免疫状态呢?

      研究人员收集了40例新诊断乳腺癌患者(尚未接受手术或药物治疗)的血液并对其进行随访,随访的中位时间超过了4年。他们发现,Treg Ⅱ型细胞中四种不同的细胞因子信号(两种促炎,两种抗炎)发生了改变。

      Treg Ⅱ型细胞对免疫抑制细胞因子TGF-β以及IL-10更加敏感,而对IL-4和IFNγ的敏感性降低。

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      TGFβ、IL-10、IL-4、IFNγ对患者无复发生存的影响

      不仅如此,TGF-β以及IL-10反应性高于中值的患者,无复发生存的时间显著更短,而IL-4和IFNγ反应性低于中值的患者,无复发生存的时间也多样更短。

      也就是说,外周血中Treg Ⅱ型细胞对相关细胞因子信号的反应性真真实实的反应了诊断患者体内的免疫状态!基于研究结果,研究人员建立了细胞因子信号指数(CSI)。并在另外38例乳腺癌患者单独队列中进行了验证。

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      CSI计量方式

      结果证实,对新诊断乳腺癌患者的血液进行检测能够有效的预测3-5年后癌症患者是否会复发!利用CSI算法得出的3到5年内癌症复发的风险,敏感性达到了93%,特异性达到了87%!

      研究人员强调,这是实体瘤中,判断患者是否持续缓解的血液生物标志物的首次成功。对于新诊断的癌症患者而言,能否预测复发风险十分重要。

      对于高风险的患者,医师可以有“先见之明”的采用更加积极的治疗方法并进行更加严密的监控。此外,这项研究也提示,清除血液中的Treg Ⅱ型细胞,或许是乳腺癌一种可行的治疗方法。

      参考资料

      Connecting blood and intratumoral Treg cell activity in predicting future relapse in breast cancer

      ——本期完——

本文摘自:https://new.qq.com/omn/20190710/20190710A0M7L900.html