肥胖对人类健康有着巨大威胁，是由于能量摄入和能量消耗不平衡导致的。在中枢神经系统中，下丘脑对机体能量平衡起着关键的调节作用。在下丘脑弓形核（ARC）中，含有两类调节能量代谢的神经元：一类是促进食欲的刺鼠肽相关蛋白（AgRP）神经元，另一类是抑制食欲的阿黑皮素原（POMC）神经元。POMC神经元通过释放阿黑皮素原的剪切产物促黑激素（alpha-MSH），一方面抑制食欲，通过调节交感神经系统的兴奋性来影响机体的能量耗散。探究下丘脑中特定神经元如POMC神经元调控机体能量平衡的机制，将为肥胖的治疗提供重要的理论支撑。

 

　　在郭非凡研究员的指导下，博士生肖育众等利用组织特异性基因敲除技术，在小鼠POMC神经元中特异性敲除ATF4基因后，发现这些失去了ATF4基因的小鼠明显瘦了，机体的胰岛素敏感性、瘦素敏感性和能量耗散水平都提高了，即使高脂饮食，也不会胖、不会患糖尿病。这一实验提示，治疗肥胖及相关代谢性疾病的新药物靶点可能就在这儿了。

 

　　在研究中，科研人员进一步对其作用机制的探究发现，ATF4基因可以结合到ATG5基因的启动子上直接调控其表达，于是科研人员构建了POMC神经元中ATF4基因和ATG5基因的双敲小鼠。通过对其表型分析发现，双敲小鼠可以逆转ATF4单基因敲除小鼠变瘦的表型。最终证实ATF4/ATG5在下丘脑POMC神经元中调节机体能量平衡和脂质代谢有着重要的功能。

文章摘自：http://www.jkb.com.cn/news/technology/2017/0503/409040.html